主持人：大家好，今天先跟大家普及一下，每年2月的最后一天是国际罕见病日， 今天给大家带来的罕见病是——家族性高胆固醇血症。欢迎大家来到今天的健康科普栏目。在现代社会中，心血管疾病是导致全球范围内死亡率上升的主要原因之一。其中，家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传性疾病，它显著增加了患者患心血管疾病的风险。
今天，我们通过一位名叫李洋的年轻人的故事，来了解一种新型治疗方法——双重血浆置换技术，它是如何帮助那些传统药物治疗效果不佳的患者的。同时我们有幸邀请到了血液净化领域的资深专家，唐主任，来为我们详细讲解双重血浆置换术是如何治疗家族性高胆固醇血症的。唐主任，您好！
唐主任:“主持人好，大家好。首先我们先了解一下经典的家族性高胆固醇血症(FH)相关的知识。家族性高胆固醇血症是一种导致严重脂代谢紊乱的常染色体显性遗传病，也是儿童期最常见的遗传性高脂血症。其主要特点为血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，以及皮肤/腱黄色瘤，早发冠心病。”
主持人:“能否请唐主任给我们介绍一下家族性高胆固醇血症是怎样遗传的呢？”
唐主任:“好的。我们讲的这个遗传病是纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH), 属于常染色体显性遗传性疾病，与性别无关，男女发病的机会均等。包括纯合子及杂合子两型，纯合子型极为罕见。只要体内有一个致病基因存在，就会发病。双亲之一是患者，子女中半数可能发病。若双亲都是患者（杂合子），其后代有3/4的可能发病（子代纯合体患病占1/4，杂合体患病占1/2，纯合体正常占1/4），若双亲之一为致病基因的纯合体，所有子女均发病。”
主持人:“那家族性高胆固醇血症都有哪些危害呢？”
唐主任:“纯合子患者在10岁以前即出现症状，杂合子多在30岁后出现。儿童患儿多为纯合子，多表现为：
皮肤及跟腱黄色瘤：表现为肌腱黄色瘤和结节性黄色瘤；随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。
早发性心血管疾病：以较早发生动脉粥样硬化为特征。 我们知道血液由血球和血浆两种成分组成，油脂和蛋白质结合在一起，以脂蛋白的形式存在于血液当中。血液脂蛋白分为LDL-C(低密度脂蛋白)和HDL(高密度脂蛋白)。LDL将胆固醇从肝脏输送至肌肉等人体其他部分。如果血液里的LDL-C胆固醇增高的话，多余的LDL-C将附着在血管壁上，导致产生动脉硬化。
角膜老年环：过量的脂质在角膜周边基质内沉着，浸润形成角膜弓，该环呈白色，通常约1mm宽，外侧边界清楚，内侧边界稍模糊，与角膜之间有透明角膜带相隔。
以及反复性的多关节炎和腱鞘炎，抗炎药物不能控制症状。”
主持人:“那么诊断标准是怎样的呢？”
唐主任:“
临床诊断标准包括LDL-C标准：未治疗时LDL-ol/L提示HoFH，需要进一步评估来确诊。
遗传标准：基因检查确定，不同染色体上LDLR、APOB、PCSK9 、LDLRAP1 基因存在双等位基因致病或可能致病的变异，或不同基因位点存在 2 个此类变异。只有根据公认标准判断为“致病或可能致病的”变异，才考虑作为HoFH的确诊基因诊断。”
主持人:“风险很大，唐主任能给我们应讲讲该怎样预防呢？”
唐主任:“首先第一步是要注意筛查，如果已知父母双方均患有杂合子家族性高胆固醇血症或单纯高胆固醇血症时，提高新生儿血脂筛查; 提倡儿科普遍筛查家族性高胆固醇血症可以提高对HoFH的检出率;
其次对于HoFH女性患者应在怀孕前、怀孕期间和怀孕后接受多学科团队的综合护理，包括心血管评估。为了尽量减少LDL-C暴露，应在怀孕期间进行脂蛋白单采术，并从妊娠中期重新开始联用他汀和其他降脂药物。HoFH是一种罕见的常染色体半显性疾病，对男性和女性的影响相同，其特征是受孕时LDL-C水平就开始显著升高，ASCVD进程加速，通常导致过早死亡。”
主持人:“非常感谢唐主任为我们讲解这么详细。那么双重血浆置换怎么去解决这一难题呢？”
唐主任:“双重血浆置换的基本原理是通过体外循环的方式，分离出患者的血浆，并从中去除富含胆固醇的脂蛋白，然后再将处理后的血浆和新鲜血细胞混合输回体内。
我们的医护人员在患者左右手臂上各置入一个与净化仪器相连的穿刺针管，这样，一个血液净化的循环系统就形成了。血液从一侧的手臂被抽出，通过血浆分离器时，血球和血浆被分离开，然后血浆在通过血浆成分过滤器时，低密度脂蛋白胆固醇被过滤掉，然后净化后的血浆与血球重新结合，最后被重新注入体内。对重症患者来说，一般进行1-3次DFPP治疗即可使致病的大分子物质降至满意水平，再根据患者的病情续贯药物治疗或联合血液净化和药物的方法继续治疗。
主持人:“那我想问一下，与传统的血浆置换（PE）相较，双模血浆置换技术（DFPP）有什么优点呢？”
唐主任:“单重血浆置换是将分离出来的血浆全部弃除，同时补充等量的新鲜冰冻血浆和白蛋白溶液。双重血浆置换(DFPP）是将分离出来的血浆再通过更小孔径的膜型血浆成分分离器弃除含有较大分子致病因子的血浆同时补充等量的新鲜冰冻血浆、白蛋白溶液或两者混合溶液。
双重血浆置换优势在于通过对血浆进行成分分离，特异性清除脂质成分，使用血浆量少或者不使用血浆，节约血液制品、减少过敏及输血风险; 清除特异性高，处理血浆可达5L（相当于整个人体血浆），极大地提高了血脂清除效率；同时避免了人体白蛋白、球蛋白的丢失。”
主持人:“太好了，非常感谢唐主任为我们讲解的这么详细。下面我们请唐主任的团队和患有家族性高胆固醇血症的李洋共同为我们讲讲他的治疗经历。”
画外音:“李洋是一位30岁的电子产品销售人员，他在2020年的一次例行体检中被诊断出患有冠状动脉疾病和不稳定型心绞痛。进一步的检查显示，他的总胆固醇水平高达16.78mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）达到14.22mmol/L，这些数值远远超出了正常范围。此外，他患有多发黄色瘤长达十年之久，并且10年前曾因上下肢关节及臀部的脂肪瘤接受过手术治疗，追问病史，他的父母血脂均偏高。这些症状都指向了一个明确的诊断：家族性高胆固醇血症。
面对如此高的血脂水平，传统的口服药物治疗似乎难以达到理想的控制效果。于是，在金台总医院的专家团队建议下，李洋开始尝试了一种先进的治疗方法——双重血浆置换技术。这种技术可以有效去除血液中的致病性脂质，特别是LDL，从而迅速降低血液中的胆固醇水平。”
主管医师李医生说道: “李洋的情况比较特殊，尽管我们已经给他使用了最高剂量的他汀类药物和其他辅助降脂药物，但他的血脂水平仍然居高不下。考虑到他的家族史和临床表现，我们决定采用双重血浆置换技术作为强化治疗手段。为了确保治疗的安全性和有效性，我们在治疗前进行了全面评估，包括血液检测、心脏功能评估等。李洋在经过两次双重血浆置换治疗后，我们观察到了显著的血脂水平下降。”
李洋的管床医生张医生说道: “在完成两次双重血浆置换治疗后，我们对李洋进行了复查。结果显示，他的总胆固醇水平从16.78mmol/L降至5.36mmol/L，而LDL从14.22mmol/L降至5.54mmol/L。这是一次非常显著的改善。”
李洋说道: “我感觉整个人轻松了很多，以前那种胸闷的感觉也减轻了不少。而且我的皮肤上的黄色瘤也不再继续增长了。”
李医生说道: “除了血脂水平的显著下降，我们还注意到李洋的心脏状况有所改善，心绞痛发作的频率和严重程度都有所减少。这些都是积极的信号。虽然双重血浆置换治疗取得了很好的效果，但这并不意味着我们可以放松警惕。李洋还需要继续服用降脂药物，并且定期进行血脂、肝功能、肌酶监测，注意有无肌痛、肌无力症状。”
张医生补充道: “另外，我们还为李洋设计了一份特殊的饮食计划，旨在帮助他维持健康的体重，并减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入，我们建议李洋出院后低盐低脂饮食，戒烟酒，适度活动，充分休息，避免劳累，保持情绪平稳。”
李洋: “我已经开始按照医生和营养师的建议调整生活方式了。比如，我尽量避免吃快餐，多吃蔬菜水果，也开始尝试每天散步半小时。”
李医生说道: “除了生活方式的改变，我们还会定期安排李洋进行血浆置换治疗，以维持他的血脂水平在一个安全的范围内。”双重血浆置换技术对于那些传统药物治疗效果不佳的家族性高胆固醇血症患者来说，是一个有效的治疗选择。然而，这种治疗方法通常需要与其他治疗手段相结合，如药物治疗、饮食管理和生活方式调整等，才能达到最佳效果。”
李洋: “我想告诉所有像我一样正在与高胆固醇作斗争的人们，不要放弃希望。通过科学的方法，我们完全可以控制住自已的健康。”
唐主任说道:“对于像李洋这样的患者，重要的是要采取综合性的治疗策略，并且要有耐心。虽然治疗过程可能有些漫长，但最终的结果是值得的。”
主持人总结:“好的，谢谢唐主任和他的团队为我们上了精彩的一课。家族性高胆固醇血症是一种需要长期关注和管理的疾病，而双重血浆置换技术为这类患者提供了一条新的治疗路径。通过合理的治疗方案和持续的生活方式调整，患者可以有效地控制病情，提高生活质量。希望更多的家族性高胆固醇血症患者能够得到更好的救治，谢谢大家!”
