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第 38 章 甲状腺守护者:Graves病的全面解读与治疗新视野

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书名:
医话剧场
作者:
一瑟
本章字数:
16828
更新时间:
2024-11-18

靖雯(主持人):大家好,欢迎收看今天的医学科普栏目。

今天我们非常荣幸邀请到了两位内分泌科的专家,张教授和刘教授,来和我们聊聊一种常见的自身免疫疾病——格雷夫斯病(Graves病)。

张教授,您能先给我们简单介绍一下格雷夫斯病吗?

张教授:当然可以,主持人。格雷夫斯病是一种自身免疫疾病,它主要影响我们的甲状腺。

甲状腺是一个位于我们脖子前部的小腺体,负责制造调节我们新陈代谢的激素。

在格雷夫斯病中,身体的免疫系统错误地攻击甲状腺,导致它过度活跃,这就是我们说的甲状腺功能亢进。

刘教授:这种病的一个特点是,患者的血液中会出现一些特殊的抗体,我们称之为刺激性自身抗体。

这些抗体会激活甲状腺细胞上的一个叫做甲状腺刺激激素受体(TSH-R)的受体,就像给甲状腺细胞加油一样,让它们过度工作,产生过多的甲状腺激素。

主持人:听起来真的很复杂。那么,我们如何诊断Graves病呢?

张教授:诊断Graves病通常需要几个步骤。

首先,我们会检查患者的甲状腺激素水平,如果这些激素水平过高,我们就会怀疑是甲状腺功能亢进。

然后,我们会检测血液中的甲状腺刺激激素受体(TSH-R)抗体,如果这些抗体是阳性的,再加上一些其他的检查结果,比如甲状腺超声显示甲状腺富血管和低回声,我们就可以确诊Graves病了。

刘教授:是的,而且对于正在服用抗甲状腺药物或者怀孕期间的患者,我们还会特别关注甲状腺刺激激素受体(TSH-R)抗体的水平,因为这有助于我们更精确地判断病情。

主持人:那治疗Graves病有哪些方法呢?

张教授:治疗Graves病主要有三种方法。

第一种是使用抗甲状腺药物,比如甲巯咪唑,它可以减少甲状腺激素的合成。

第二种是放射性碘治疗,它可以减少甲状腺组织的数量。

第三种是甲状腺全切除术,也就是通过手术移除甲状腺。

刘教授:对于新诊断的患者,我们通常会推荐使用抗甲状腺药物治疗12到18个月。对于儿童患者,我们可能会建议更长时间的治疗。

如果治疗后甲状腺刺激激素受体(TSH-R)抗体仍然很高,我们可能会继续药物治疗,或者考虑其他治疗方法。

主持人:那么,对于计划怀孕或者已经怀孕的患者,我们有什么特别的建议吗?

张教授:对于这部分患者,我们建议在怀孕前和怀孕期间定期检测甲状腺刺激激素受体(TSH-R)抗体。

如果她们正在服用甲巯咪唑,我们可能会建议她们转为丙硫氧嘧啶,这是一种在怀孕期间更安全的药物。

主持人: 刘教授,您能先给我们讲讲甲状腺功能亢进症是怎么回事吗?

刘教授:当然可以,靖雯。甲状腺功能亢进症是一种甲状腺激素分泌过多的状况。

甲状腺激素是调节我们身体代谢的重要激素,当它们过多时,会导致身体产热增加、代谢率提高,甚至降低胆固醇水平和血管阻力。

张教授:对,而且如果不治疗,甲状腺功能亢进症可能会导致体重减轻、骨质疏松、骨折、心脏问题等一系列严重并发症。

主持人:听起来很严重。那么,甲状腺功能亢进症有多常见呢?

张教授:确实,甲状腺功能亢进症并不罕见。在一般人群中,患病率大约在1.2%到1.6%之间,其中Graves病是最常见的原因。

刘教授:是的,特别是在碘充足地区,Graves病是甲状腺功能亢进的最常见原因。每年的发病率大约在每100,000人中有20到30例。

主持人:那么,哪些人群更容易患上Graves病呢?

张教授:Graves病更常见于女性,大约3%的女性和0.5%的男性在一生中可能会患上这种病。

而且,这种病的高峰发生率是在30到60岁之间,非洲裔美国人的发病率也相对较高。

刘教授:Graves病是一种器官特异性自身免疫疾病。它的主要特点是,身体会产生一些自身抗体,这些抗体会刺激甲状腺激素受体,导致甲状腺功能亢进和甲状腺肿大。

主持人:那么,这些自身抗体是如何产生的呢?

张教授:这些自身抗体主要是IgG1同种型,它们会与甲状腺激素受体的特定区域结合,激活一系列的信号传导途径,导致甲状腺激素的过度产生和甲状腺细胞的生长。

刘教授:而且,这些自身抗体不仅影响甲状腺,还可能影响眼睛,导致一种叫做Graves眼病。

此外,Graves病有一定的遗传倾向,大约80%的易感性是遗传性的。靖雯:那么,除了遗传因素,还有哪些因素可能影响Graves病的发生呢?

张教授:环境因素也扮演着重要角色,比如吸烟、高碘饮食、应激和妊娠都可能增加患病风险。

有趣的是,口服避孕药的使用和男性似乎有一定的保护作用,这表明性激素可能也参与其中。

主持人:张教授,您能先给我们讲讲甲状腺功能亢进症的诊断通常从哪里开始吗?

张教授:当然可以,靖雯。诊断甲状腺功能亢进症的第一步通常是血液检查。

血清中的促甲状腺激素(TSH)检测是一个非常敏感和特异的指标,我们通常用它作为初始筛选测试。

刘教授:对,而且当我们强烈怀疑甲状腺功能亢进时,同时检测血清促甲状腺激素(TSH)和游离T4可以提高诊断的准确性。

促甲状腺激素(TSH)和游离T4之间有一个逆对数线性关系,这意味着促甲状腺激素(TSH)的微小变化可能是甲状腺功能亢进的一个重要信号。

主持人:那么,促甲状腺激素(TSH)检测和甲状腺激素检测有什么区别呢?

张教授:在临床甲状腺功能亢进症中,血清游离T4和游离T3浓度都会升高,而促甲状腺激素(TSH)会受到抑制。

但在轻度甲亢中,血清总T4和游离T4水平可能是正常的,只有血清游离T3可能升高,而促甲状腺激素(TSH)几乎检测不到。

刘教授:此外,TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)是Graves病的一个特异性生物标志物。

这些抗体的存在可以帮助我们快速准确地诊断和鉴别格雷夫斯甲状腺功能亢进。

主持人:那么,除了血液检查,还有其他的诊断方法吗?

张教授:是的,甲状腺超声检查也是一个非常重要的诊断工具。它可以帮助我们了解甲状腺的大小、形态和结构,以及是否存在结节。

刘教授:甲状腺超声检查还可以帮助我们确定甲状腺毒症的潜在病因,并且因为它不会使患者暴露于电离辐射,所以是一种安全的选择。

主持人:那么,甲状腺超声检查能告诉我们什么呢?

张教授:在Graves病患者中,甲状腺超声通常显示弥漫性甲状腺肿大和低回声性。

彩色血流或能量多普勒检查可以表征血管模式并量化甲状腺血管分布,这在未治疗的Graves病中通常会增加。

刘教授:对,这种血流模式有时被称为“甲状腺炼狱”,即在整个腺体中弥漫性地看到的增加的甲状腺内血流的多个小区域。

主持人:刘教授,您能给我们简单介绍一下甲状腺亢进的诊断流程吗?

刘教授:当然可以,主持人。

甲状腺功能亢进的诊断通常从三个主要方面开始:生化检测、血清学检测和甲状腺影像学检查。

主持人:那么,生化检测主要是指什么?

张教授:生化检测主要是指检测血液中的促甲状腺激素(TSH)水平。

如果促甲状腺激素(TSH)水平正常,那么甲状腺功能通常也是正常的。如果促甲状腺激素(TSH)水平低或被抑制,我们就需要进一步检查。

刘教授:对,如果促甲状腺激素(TSH)水平低,我们还需要检测游离T4(FT4)和游离T3(FT3)的水平。

如果游离T4升高而游离T3正常,我们可能诊断为亚临床甲亢。

如果两者都升高,那么可能是T3毒症或临床甲亢。

主持人:那么,血清学检测又是怎么回事呢?

张教授:血清学检测主要是检测TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体),也就是促甲状腺激素受体抗体。

如果这个抗体阳性,那么很可能是格雷夫斯甲亢。

刘教授:是的,如果TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)阴性,我们还需要考虑其他原因的甲亢,比如毒性腺瘤、毒性多结节甲状腺肿或亚急性甲状腺炎。

主持人:最后,甲状腺影像学检查又包括哪些内容呢?

张教授:甲状腺影像学检查主要是通过超声来观察甲状腺的形态和结构。如果发现结节大于2厘米,我们可能需要进一步的同位素扫描或血清学检查。

刘教授:对,如果超声检查发现结节,我们还需要考虑是否需要进行细针穿刺活检,以排除甲状腺癌的可能性。

主持人: 张教授,您能给我们简单介绍一下Graves病的药物治疗吗?

张教授:当然可以,靖雯。

Graves病是一种常见的甲状腺功能亢进症,治疗主要是通过抗甲状腺药物(ATD)来减少甲状腺激素(TH)的合成。

主持人:那么,常用的抗甲状腺药物有哪些呢?

张教授:常用的抗甲状腺药物主要是硫脲类药物,包括丙硫氧嘧啶(PTU)、卡比马唑(CBZ)和甲巯咪唑(MMI)。

这些药物可以抑制甲状腺过氧化物酶的功能,减少碘的氧化和有机化,从而减少TH的生物合成。

刘教授:是的,抗甲状腺药物(ATD)是GD的一线治疗,尤其是在年轻患者中,或者在准备进行放射性碘(RAI)治疗或甲状腺手术之前的短期治疗。

主持人:那么,这些药物的剂量和使用时间是怎样的呢?

张教授:根据甲状腺功能亢进的严重程度,甲巯咪唑(MMI)的初始剂量通常为每天一次10-30 mg,PTU则是每8小时100mg。随着病情的改善,剂量可以逐渐减少。

通常,抗甲状腺药物(ATD)的治疗持续时间为12-18个月。

刘教授:在治疗期间,我们会定期检查甲状腺功能,并根据游离T4和游离T3的水平调整剂量。

TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)的水平也很重要,因为它可以帮助预测哪些患者可以停药。

主持人:那么,这些药物有什么副作用吗?

张教授:常见的副作用包括皮疹、荨麻疹和关节痛。罕见但严重的副作用包括肝炎、狼疮样综合征和粒细胞缺乏症。如果出现这些症状,应立即停止治疗。

主持人: 刘教授,您能告诉我们更多关于ATD的使用细节吗?

刘教授:抗甲状腺药物(ATD)是治疗GD的主要手段,尤其是对于年轻患者或者在进行放射性碘(RAI)治疗或甲状腺手术之前的短期治疗。

主持人:那么,这些药物是如何工作的呢?

刘教授:抗甲状腺药物(ATD)通过抑制甲状腺过氧化物酶的功能来减少甲状腺激素的合成。这包括减少碘的氧化和有机化,以及抑制碘酪氨酸的偶联和甲状腺球蛋白的生物合成。

张教授:此外,硫氧嘧啶(PTU)还可以抑制甲状腺外T4向T3的转化,这在某些情况下是有益的。

主持人:您提到了药物的副作用,能具体说说有哪些吗?

张教授:常见的副作用包括皮疹、荨麻疹、关节痛,这些通常可以通过抗组胺药治疗来控制。

罕见但严重的副作用包括肝炎、狼疮样综合征和粒细胞缺乏症。

刘教授:是的,粒细胞缺乏症是一种严重的副作用,它可能在治疗开始后的3个月内突然发生。

因此,我们建议患者在出现喉咙痛、发热、口腔溃疡等症状时立即停止治疗并进行检查。

主持人:那么,患者在使用抗甲状腺药物(ATD)时应该注意什么呢?

张教授:患者应该被告知所有可能的副作用,并在出现黄疸、浅色粪便、深色尿液、发热、咽炎或膀胱炎等症状时及时通知医生。

刘教授:此外,患者在发热性疾病和/或咽炎期间应该进行白细胞分类计数,并且在存在黄疸、浅色粪便或深色尿液时评估肝功能。

主持人:张教授,您能给我们简单介绍一下抗甲状腺药物(ATD)治疗后复发的情况吗?

张教授:当然可以,靖雯。

荟萃分析显示,与放射性碘(RAI)治疗或手术相比,抗甲状腺药物(ATD)治疗后复发率较高,大约为52.7%。此外,抗甲状腺药物(ATD)治疗还伴随着一定的副作用。

主持人:那么,有哪些因素会增加复发的风险呢?

张教授:眼病、吸烟、甲状腺体积、游离T4、总T3和TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)水平都与复发显著相关。

此外,年龄、血清TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)和游离T4水平、诊断时的甲状腺肿大小、某些基因多态性以及特定的HLA亚型也是复发的独立预测因子。

刘教授:对于复发的患者,长期低剂量的MMI治疗是有效的,并且比放射性碘(RAI)治疗提供了更好的格雷夫斯眼病(GO)结果。

主持人:那么,亚临床格雷夫斯甲状腺功能亢进症又是怎样的呢?

张教授:亚临床甲状腺功能亢进症是指血清TSH水平低于正常范围,但甲状腺激素水平正常。

这种情况与冠心病、心房颤动、心力衰竭、骨折和死亡率增加的风险有关。

刘教授:对于65岁以上的患者,如果TSH持续低于0.1 mIU/L,建议进行治疗,以避免这些严重的不良事件和进展为临床甲亢的风险。

主持人:最后,我们来谈谈甲状腺危象。这是一种非常严重的状况,对吗?

张教授:是的,甲状腺危象是一种可能危及生命的状况,需要快速诊断和紧急治疗。它表现为多器官失代偿、意识障碍、高热、心力衰竭等症状。

刘教授:治疗甲状腺危象通常包括使用抗甲状腺药物(ATD)、糖皮质激素、β-受体阻滞剂,以及其他支持性治疗。

主持人:刘教授,您能给我们简单介绍一下放射性碘(RAI)治疗吗?

刘教授:当然可以,靖雯。放射性碘(RAI)治疗是一种通过摄取放射性碘来减少甲状腺功能亢进的方法。

这种方法的优点是没有甲亢复发的风险,也没有放射风险,可以快速控制甲亢,并且通常不会对格雷夫斯眼病(GO)产生不利影响。

主持人:那么,放射性碘(RAI)治疗有哪些缺点呢?

张教授:放射性碘(RAI)治疗的缺点包括术后甲旁减风险,复发神经麻痹风险,可能导致永久性甲减,以及需要住院和花费较高。

刘教授:此外,放射性碘(RAI)治疗在怀孕期间和母乳喂养期间是禁用的,并且应该将受孕推迟到治疗后至少6个月。

主持人:了解了放射性碘(RAI)治疗后,我们再来看看甲状腺切除术。

张教授,您能给我们简单介绍一下甲状腺切除术吗?

张教授:当然可以。甲状腺切除术是一种通过手术移除全部或部分甲状腺来治疗Graves病的方法。

它的优点是没有放射风险,可以快速控制甲亢,通常不会对GO产生不利影响,并且没有甲亢复发的风险。

主持人:那么,甲状腺切除术有哪些缺点呢?

张教授:甲状腺切除术的缺点包括术后甲旁减风险,复发神经麻痹风险,可能导致永久性甲减,麻醉或手术相关风险,需要住院,花费较高,以及会留下永久性瘢痕。

刘教授:如果选择手术,甲状腺全切除术是首选方法,因为它与双侧甲状腺次全切除术具有相同的并发症风险,而复发性甲状腺功能亢进的发生率较低。

主持人:张教授,您能给我们简单介绍一下格雷夫斯眼病和甲状腺功能亢进之间的关系吗?

张教授:当然可以,靖雯。格雷夫斯眼病是Graves病(GD)的一种常见并发症,甲状腺功能紊乱,无论是甲状腺功能亢进还是减退,都可能影响GO的病程。

因此,迅速恢复和稳定维持甲状腺功能正常是GO患者的首要任务。

主持人:那么,对于不同程度的GO患者,治疗甲状腺功能亢进时有哪些考虑呢?

张教授:对于轻度或不活跃的GO患者,治疗甲状腺功能亢进不太可能引起眼部变化,因此治疗甲亢无需特别顾及GO。

如果选择放射性碘(RAI)治疗,除非存在GO进展的其他风险因素,否则无需类固醇预防。

刘教授:对于轻度但活跃的GO患者,甲状腺功能亢进症的治疗总体与GO无关,依赖于既定标准。

如果采用RAI治疗,则需要进行类固醇预防。如果选择抗甲状腺药物(ATD)治疗,6个月的硒补充剂可改善轻度且活跃的GO,并防止其进展为更严重的形式。

主持人:那么,对于中度至重度的GO患者呢?

张教授:对于中度至重度且不活跃的GO患者,甲抗的治疗选择总体与GO无关。如果选择放射性碘(RAI),并且不存在GO再度活跃的其他风险因素,则可以不使用类固醇预防。

对于中度至重度且活跃的GO患者,抗甲状腺药物(ATD)甲状腺功能亢进症的快速矫正,以及稳定维持甲功正常本身对GO有益,因此强烈推荐。

刘教授:对于威胁视力的GO患者,这是一种内分泌急症,甲状腺功能亢进必须用抗甲状腺药物(ATD)治疗,如果在2-4周内对类固醇的反应不充分,需要立即采用高剂量静脉注射类固醇治疗,及随后的眼眶减压治疗。

主持人:刘教授,您能给我们简单介绍一下GD患者在计划妊娠时应注意什么吗?

刘教授:当然可以,靖雯。对于Graves病患者来说,计划妊娠时最重要的是确保甲状腺功能得到良好控制。

如果甲状腺功能亢进没有得到充分控制,应该推迟妊娠,直到甲状腺功能正常,并且在稳定的治疗方案中间隔2个月两次确认。

主持人:那么,Graves病患者在妊娠期间应该选择哪种治疗方法呢?

张教授:在妊娠期间,我们通常建议使用抗甲状腺药物(ATD),如丙硫氧嘧啶(PTU)或甲巯咪唑(MMI)。

在妊娠的头三个月,我们优先选择PTU,因为它对胎儿的影响较小。怀孕16周后,可以考虑从PTU转为甲巯咪唑(MMI)。

刘教授:是的,抗甲状腺药物(ATD)的使用需要非常谨慎,因为它们可能会增加出生缺陷的风险。因此,我们建议在妊娠6-10周期间停止抗甲状腺药物(ATD),如果需要继续使用,应选择最低有效剂量。

主持人:产后阶段,Graves病患者又应该注意什么呢?

张教授:产后阶段,Graves病复发的风险在产后7-9个月最高。因此,产后的甲状腺功能监测非常重要。

同时,如果哺乳期妇女需要使用抗甲状腺药物(ATD),应在母乳喂养孩子后分次服用,以减少药物对婴儿的影响。

刘教授:此外,考虑到对硫氧嘧啶(PTU)介导的肝毒性的担忧,我们建议在哺乳期间使用甲巯咪唑(MMI)。

主持人:张教授,您能给我们简单介绍一下Graves病在老年人中的特点吗?

张教授:当然可以,靖雯。虽然Graves病的发病率随着年龄的增长而降低,但老年人仍然可能患上Graves病。

他们可能会出现体重减轻、震颤、激动和热不耐受等典型症状,但有时症状可能更为微妙,如疲劳、情绪障碍或呼吸困难。

在老年人中,心房纤颤、充血性心力衰竭或缺血性急性冠状动脉综合征的严重表现也更为常见。

主持人:那么,老年人Graves病的治疗有什么特别之处吗?

张教授:对于老年人,如果他们有心房颤动或其他心脏问题,我们通常会推荐放射性碘(RAI)治疗,以防止心脏并发症。

对于轻度Graves病且无心脏损害的老年患者,长期低剂量的甲巯咪唑(MMI)(CBZ)是一种有效且耐受良好的治疗方法。

刘教授:是的,老年患者更可能遭受抗甲状腺药物(ATD)诱导的粒细胞缺乏症的严重后果,因此我们需要特别注意,并确保他们了解这个问题。

主持人:接下来,我们来谈谈儿童和青少年的Graves病。刘教授,您能给我们简单介绍一下吗?

刘教授:儿童和青少年的Graves病可能难以发现,因为他们的症状可能包括教育受损、行为改变、焦虑或睡眠障碍等。

与成人相比,年轻人接受Graves病治疗的结果相对令人失望,缓解率不高,因此大多数儿童需要长期抗甲状腺药物(ATD)给药。

主持人:那么,儿童和青少年Graves病的治疗有哪些建议呢?

张教授:我们建议儿童和青少年避免使用硫氧嘧啶(PTU),因为它可能导致肝衰竭。长期甲巯咪唑(MMI)(CBZ)应该是Graves病儿童的主要治疗方法。

如果儿童在服用抗甲状腺药物(ATD)时出现不良反应,通常建议采用全甲状腺切除术进行早期手术。

主持人:最后,我们来谈谈免疫重建患者中的Graves病。张教授,您能给我们简单介绍一下吗?

张教授:免疫重建Graves病的首次证明是在多发性硬化患者中,他们接受了淋巴细胞消耗的抗体治疗。

这种治疗引起初始淋巴细胞减少,但随后淋巴细胞群恢复时,一部分患者发生TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)阳性Graves病。

刘教授:在大多数情况下,这种甲状腺功能亢进是可控的,并且根据潜在的情况,它不是停止免疫调节治疗的指征。

通常可以用与“自发性”Graves病患者类似的方法进行治疗。

主持人: 张教授,您能给我们简单介绍一下Graves病的新治疗方法吗?

张教授:当然可以,靖雯。目前,科学家们正在研究一些新药物和治疗方法,这些方法可能通过调节Graves病的发病机制来改变其自然病程。

这些治疗剂包括甲状腺刺激激素受体(TSH-R)单克隆抗体、免疫调节TSH-R肽和小分子甲状腺刺激激素受体(TSH-R)配体,它们可以阻断TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)的甲状腺刺激作用,充当TSH-R-Ab(促甲状腺激素受体抗体)拮抗剂。

主持人:那么,这些新治疗方法目前处于什么阶段呢?

张教授:目前,这些治疗方法还处于临床前和临床试验阶段。虽然有初步数据,但我们还不能确定这些化合物是否能够用于Graves病患者的日常管理。

刘教授:是的,尽管有些治疗方法基于合理的理由,比如利妥昔单抗等生物制剂,但它们并未得到充分的证据支持。因此,目前最佳管理仍然取决于患者的个人偏好和特定临床特征。

主持人:那么,医生在为Graves病患者提供治疗建议时应该注意什么呢?

张教授:医生需要熟悉每种治疗方法的优缺点,以便为患者提供最佳建议。每种治疗方式都有其独特的局限性和不良后果,因此,医生应该根据患者的具体情况来评估每项建议。

刘教授:此外,如果具有特定专业知识的中心可以提供更好的护理水平,我们应该考虑将患者转诊到这些中心。

主持人:非常感谢张教授和刘教授今天的分享。希望我们的观众能通过今天的节目对Graves病的新治疗方法有更多的了解。

记得,如果你有任何疑问或担忧,一定要咨询专业的医生。

我们下期节目再见!

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