主持人李明站在摄像机前，面带微笑地向观众们打招呼：“大家好，欢迎收看我们的科普栏目。
今天，我们有幸邀请到了两位血液科的专家，张教授和吴教授，来和我们聊聊一种比较罕见的血液疾病——浆细胞白血病（Plasma cell leukemia, PCL）。
张教授，吴教授，欢迎你们！”
张教授，一位经验丰富的血液科医生，微笑着点头：“主持人好，大家好。很高兴能在这里和大家分享关于浆细胞白血病的知识。”
吴教授，同样在血液病领域有着深厚造诣的专家，也点头致意：“大家好，很高兴有机会和大家交流。浆细胞白血病确实是一种比较少见的疾病，但它的危害性却不容小觑。”
李明转向张教授，好奇地问道：“那么，张教授，您能先给我们简单介绍一下浆细胞白血病吗？”
张教授整理了一下思路，开始详细解释：“当然可以。浆细胞白血病是一种来源于浆细胞的恶性肿瘤，它是多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）中最具侵袭性的变异形式。
在欧洲，它的发病率大约是每10万人中有0.04个病例。这种疾病的诊断标准是外周血中的浆细胞比例超过20%，绝对数量超过2x10^9/L。”
吴教授接着补充：“是的，这个定义是基于Kyle的标准。不过，这个阈值是人为设定的，并没有经过前瞻性验证，可能低估了PCL的实际发病率。
最近的研究表明，即使是较低的外周浆细胞比例也可能预示着这种疾病及其不良的临床结果。”
李明问道：“那么，浆细胞白血病和多发性骨髓瘤有什么不同呢？”
张教授耐心地解释：“好问题。浆细胞白血病可以进一步分为原发性和继发性两种。原发性PCL（pPCL）是指一开始就表现为白血病的情况，而继发性PCL（sPCL）则是由已有的多发性骨髓瘤（MM）进展而来的。
大约60%的PCL患者患有pPCL，而剩下的40%为sPCL。原发性浆细胞白血病的发病年龄比多发性骨髓瘤和继发性浆细胞白血病要早大约10年。”
吴教授接着说：“此外，pPCL的临床表现通常比MM更为急性和严重。由于疾病的白血病性质，它更容易扩散到身体其他部位，如淋巴结、肝脏、脾脏、胸膜、中枢神经系统和软组织。大约20%的pPCL患者会出现这种情况。”
李明听得目瞪口呆：“听起来很严重啊。那么，pPCL的主要症状有哪些呢？”
张教授严肃地说：“pPCL的主要症状包括贫血、血小板减少和高钙血症，这些都是由于肿瘤负担较重。
大约有一半的患者在诊断时就会出现这些症状。此外，肾功能不全、β2微球蛋白和乳酸脱氢酶水平升高的发生率也较高。”
吴教授补充道：“值得一提的是，pPCL患者的骨损伤（骨质疏松症）不如MM和sPCL那么常见。
在免疫球蛋白的类型上，pPCL患者中最常见的是IgG型，其次是IgA、IgD和IgE。还有，大约35-40%的患者只产生轻链，8%的患者不产生任何免疫球蛋白。”
李明皱了皱眉头，表示疑惑：“那么，PCL的免疫表型有什么特点呢？”
张教授耐心地解释：“PCL和MM的浆细胞在CD38和CD138这两个标记上表达程度相似，
但PCL细胞更常表达CD20、CD23、CD44、CD45，而较少表达CD9、CD56、CD71、CD117和HLA-DR。”
吴教授接着说：“还有一点值得注意，pPCL和sPCL的免疫表型相似，除了CD28这个标记在sPCL中表达更频繁。
CD28在MM浆细胞上的表达与浆细胞增殖、疾病进展、化疗耐药和预后不良有关。”
李明听得目瞪口呆：“听起来PCL的免疫表型挺复杂的。那么，PCL的细胞遗传学和基因异常又是怎样的呢？”
张教授严肃地说：“PCL的细胞遗传学异常比MM更常见。由于研究中包含的患者数量较少，且缺乏标准化的检测方法，准确评估每种异常的频率是困难的。
不过，我们知道MM进展为sPCL与晚期疾病和急进型临床过程有关。”
吴教授点头表示赞同：“是的，从MM诊断到白血病进展的中位时间大约是20-22个月，比MM患者的中位生存期要短，这表明一部分患者更容易发生白血病进展。”
李明转向治疗的话题：“那么，PCL患者的治疗和预后情况如何？”
张教授眼中闪过一丝忧虑：“sPCL患者通常已经接受了大量预处理，并且对所有可用药物都耐药，中位生存期仅为一个月。
因此，当治疗失败且没有其他治疗选择时，应为患者提供最佳支持性护理和有效的缓解措施。”
吴教授补充道：“确实，PCL与MM在生物学上有很大的不同。
pPCL从一开始就是一个独立的实体，而sPCL则表现为在晚期复发和/或难治性MM患者中累积的不利生物学特征。”
李明继续追问：“张教授，您能具体说说PCL的生物学特性吗？”
张教授深吸了一口气，开始详细说明：“当然。PCL细胞与MM细胞相比，不太依赖骨髓（BM）微环境来生长和存活。
这些肿瘤浆细胞更容易进入血流，这可能是由于粘附分子表达的变化、趋化因子受体以及促进肿瘤在BM外生长的分子异常。”
吴教授接着说：“特别值得关注的是，PCL细胞中17p缺失和TP53编码突变的频率比MM高。
17p缺失加上功能相关的TP53编码突变会导致pPCL中56%和sPCL中83%的病例出现TP53等位基因失活。”
李明疑惑：“什么是17p缺失呢？”
吴教授解释道:““17p缺失”是指在染色体17的短臂（p臂）上发生的一段基因片段的丢失。这种缺失与多种类型的癌症有关，尤其是血液系统恶性肿瘤，如淋巴瘤和白血病。
具体来说，17p缺失通常会导致肿瘤抑制基因TP53的丢失，因为TP53基因就位于染色体17p上。
TP53基因编码的蛋白质被称为“基因组守护者”，它在调控细胞周期、促进细胞凋亡、参与DNA修复等方面起着关键作用。
当TP53基因因为17p缺失而功能丧失时，可能会导致异常细胞的生存和增殖，从而促进肿瘤的发展。”
李明听得入神，“这些基因异常对PCL的影响是什么呢？”
张教授眼中闪过一丝希望：“这些基因异常对PCL的影响很大。例如，17p缺失和TP53编码突变会导致PCL细胞对治疗产生耐药性，并且与不良预后相关。”
吴教授点头表示赞同：“此外，PCL细胞的染色体易位涉及免疫球蛋白重链（IgH）位点，这在pPCL和sPCL中都很常见。
pPCL细胞特别频繁且典型地阳性表达t(11;14)，简单来说，就是细胞的两段基因序列（分别位于第11和第14号染色体上）发生了交换。当我们发现pPCL细胞中IgH位点与Cy D1的易位关系时，就像是找到了解开疾病之谜的钥匙。”
李明转向治疗的话题：“那么，PCL的染色体易位和基因拷贝数变化有什么特点？”
张教授耐心地解释：“有时候，这些染色体会发生一些变化，我们称之为“拷贝数变化”。
pPCL中最常见的拷贝数变化是13q缺失，，这意味着在第13号染色体上的某个部分丢失了，这种情况在pPCL中比在MM（多发性骨髓瘤）和sPCL（继发性浆细胞白血病）中都要常见。
pPCL和sPCL相比MM还显示出其他几种染色体变化的频率增加。
这包括17p缺失，也就是第17号染色体上的某个部分丢失了；1p21缺失，指的是第1号染色体上的一个特定区域丢失；
以及1q21扩增，意味着第1号染色体上的一个区域被复制得更多了。”
吴教授补充道：“这些基因和染色体的变化，不仅影响PCL的生物学行为，也对治疗选择和预后有重要影响。”
李明转向张教授，好奇地问道：“张教授，您能先给我们讲讲PCL的遗传学特征吗？”
张教授整理了一下思路，开始详细解释：“当然可以。在我们的身体里，每个细胞都携带着一套精密的指令集，这些指令集被称为基因。
基因的作用就像是细胞的“监督者”，确保细胞按照正确的方式生长和分裂。其中一个非常重要的“监督者”就是TP53基因，它在维持细胞基因组稳定性方面起着关键作用。
当TP53基因受损或失去活性时，就好比是细胞失去了一个重要的“安全网”。这会导致细胞基因组的稳定性减弱，使得细胞更容易发生突变，从而可能导致疾病的发生。
在pPCL（原发性浆细胞白血病）这种疾病中，TP53基因的损伤或失活是一个常见的现象。
这种损伤不仅削弱了细胞的“安全网”，还可能使得pPCL细胞更容易发生其他基因的突变。
此外，pPCL和sPCL（继发性浆细胞白血病）中还发现了其他一些基因突变的增加。
功能性激活的KRAS或NRAS突变在pPCL中发现的比例为27%，在sPCL中为15%。
这些突变的RAS基因，特别是KRAS和NRAS，与细胞的生长和分裂密切相关。当这些基因发生突变时，可能会导致细胞不受控制地增长，从而促进疾病的进展。
简而言之，TP53基因的损伤或失活以及KRAS或NRAS基因的功能性激活突变，都在pPCL和sPCL的发展中扮演了重要角色。”
吴教授接着补充：“这些突变在MM中的发生率与sPCL相似，表明KRAS或NRAS的激活与继发性白血病化并不直接相关。”
李明皱了皱眉头，表示疑惑：“那么，PCL中的MYC基因位点异常又是怎样的呢？”
张教授耐心地解释：“MYC基因位点异常在PCL中也非常重要。通过荧光原位杂交（FISH）技术，我们发现大约一半的pPCL和sPCL病例中存在MYC位点的重排、扩增或易位。”
吴教授接着说：“结合FISH和比较基因组杂交（aCGH）技术，研究者们发现8q24区域的结构和数量异常，证实MYC基因的失调是PCL肿瘤发生的主要分子事件之一。”
李明听得目瞪口呆：“这些基因异常如何影响PCL的发展呢？”
张教授严肃地说：“这些基因异常导致MYC基因的过表达，其表达水平取决于涉及的基因组异常类型。通过定量聚合酶链反应（PCR）显示，这些改变导致MYC基因的过表达。”
吴教授补充道：“这些基因组的改变对PCL的发展和预后有着深远的影响。”
李明转向高吞吐量技术的话题：“那么，高吞吐量技术在PCL研究中有哪些应用呢？”
张教授眼中闪过一丝兴奋：“近年来，高吞吐量技术极大地增加了我们对浆细胞异常增生症遗传景观的认识。例如，基因表达分析（GEP）在三项研究中被用来研究pPCL的转录组。”
吴教授点头表示赞同：“Usmani等人研究了接受全治疗方案的pPCL患者，发现203个基因的签名可以将pPCL与非pPCL病例区分开来。
这些基因主要属于脂质代谢途径，其中一些基因通常在单核细胞和巨噬细胞中表达，这可能意味着骨髓瘤细胞的髓样分化可能是白血病表现的原因。”
李明继续追问：“这种基因表达的变化对PCL的治疗有什么启示吗？”
张教授耐心地解释：“当然有。例如，Mosca等人结合单核苷酸多态性（SNP）阵列和FISH数据与23名pPCL患者的转录组资料，这种方法可以评估等位基因不平衡对PCL细胞转录表达的影响。
有趣的是，382个基因的转录调控映射在改变的拷贝数区域内。”
吴教授接着说：“特别是，涉及甲基转移酶活性、蛋白质运输、翻译和合成的基因被正向调控，而涉及RNA剪接、转录、蛋白质降解过程和凋亡的基因在拷贝数改变的基因区域内被下调。”
李明转向个体化治疗的话题：“这些发现对于PCL的个体化治疗有什么帮助吗？”
张教授眼中闪过一丝希望：“Todoerti等人评估了55名MM和21名pPCL患者，使用GEP分析，并将他们的发现与研究结果终点相关联。
pPCL和MM样本的表达指纹受到IgH位点主要易位的极大影响，但503个基因的签名能够将pPCL与MM区分开来。”
吴教授点头表示赞同：“这些研究结果对于我们理解PCL的分子机制和开发新的治疗方法具有重要意义。”
李明继续追问：“那么，miRNA在PCL中扮演什么角色呢？”
张教授深吸了一口气，开始详细说明：“miRNA是一类短的非编码RNA，它们可以靶向并调控GEP中测量的编码mRNA。
Lioi等人通过miRNA表达分析，发现了83个miRNA，它们与肿瘤发生、免疫反应、免疫系统和造血有关。”
吴教授补充道：“这些miRNA的发现为我们提供了PCL治疗的新靶点。”
李明转向张教授，好奇地问道：“张教授，您能先给我们介绍一下PCL患者接受干细胞移植治疗的最新研究结果吗？”
张教授点了点头，开始详细解释：“当然可以。根据最新的研究，我们可以看到干细胞移植在PCL治疗中取得了一定的成效。
例如，国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）报告了97名接受自体干细胞移植（ASCT）治疗的PCL患者的结果。三年的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为34%和62%。”
吴教授接着补充：“这些数据表明，尽管PCL患者对治疗的反应较高，但与多发性骨髓瘤（MM）患者相比，PCL患者的PFS和OS时间较短，反映了PCL的侵袭性行为。”
李明皱了皱眉头，表示担忧：“那么，异体干细胞移植（AlloSCT）的研究结果如何？”
张教授叹了口气，说：“鉴于PCL的高度侵袭性，在有合适供体的情况下，异体干细胞移植被视为PCL患者的潜在治愈方法。
CIBMTR回顾性分析了50名接受异体SCT治疗的PCL患者，并与接受ASCT治疗的97名患者进行了比较。
结果显示，尽管异体移植患者的累积复发率低于自体移植患者，但ASCT组的PFS和OS更长。”
吴教授点头表示赞同：“这些结果表明，虽然异体移植可以降低复发率，但非复发死亡率较高，这可能是由于移植相关的并发症。”
李明转向治疗的细节：“那么，PCL患者在接受干细胞移植治疗时有哪些注意事项？”
张教授认真地说：“PCL患者在接受干细胞移植治疗时，需要考虑的因素包括患者的年龄、健康状况、疾病阶段以及是否有合适的干细胞供体。
此外，移植后的巩固治疗也非常重要，以提高治疗效果。”
吴教授补充道：“是的，我们需要更多的临床试验来验证这些治疗的效果，并为PCL患者开发个性化的治疗方案。”
李明继续追问：“那么，PCL患者的最新管理策略是什么？”
张教授回答：“PCL通常表现为侵袭性临床特征，因此治疗的首要目标是快速控制疾病并减少与疾病相关的并发症，从而降低早期死亡率。
适合移植的患者应接受基于化疗和新药的强化方案的诱导治疗。”
吴教授点头表示赞同：“对于年轻且适合移植的患者，推荐使用基于硼替佐米的化疗方案加上IMiDs。
对于高增殖率和LDH水平较高的患者，或者在急性肾衰竭的情况下，也应该优先选择硼替佐米。”
李明转向不适合移植的患者的治疗：“那么，不适合移植的患者应如何治疗？”
张教授解释道：“不适合移植的患者应接受基于硼替佐米的联合方案的诱导治疗，然后进行维持治疗。
在非常老年和虚弱的患者中，治疗的有效性应该仔细权衡，以防止可能严重影响生活质量的危及生命的毒性和不良事件。”
吴教授补充：“在这些情况下，可以考虑减少剂量。在选定的病例中，可以根据患者的虚弱程度提供姑息治疗方法。”
李明转向治疗的预防措施：“PCL患者在接受治疗时有哪些特别的预防措施？”
张教授严肃地说：“与MM不同，PCL中浆细胞的高增殖率增加了肿瘤溶解综合征（TLS）的风险，特别是那些肾功能受损的患者。
为了预防TLS，适当的水化是必不可少的，应该给予别嘌醇（低风险患者）或拉布司他（高风险患者）以防止尿酸在肾脏沉积。”
吴教授接着说：“对于接受硼替佐米和高剂量化疗的患者，建议使用阿昔洛韦进行带状疱疹预防，以及使用复方新诺明进行抗菌预防。”
李明总结道：“今天的内容非常丰富，我们对浆细胞白血病有了更全面的认识。再次感谢张教授和吴教授的精彩讲解。
希望大家继续关注我们的节目，了解更多健康知识。我们下期节目再见！”
张教授和吴教授一同起身，微笑着向观众挥手道别：“再见！”
