秦庄襄王三年五月，庄襄王子楚去世，享年三十五岁。十三岁的嬴政被立为秦王。嬴政即位时由于年少，尊吕不韦为仲父，国政由吕不韦辅佐嬴政处理。
秦王政一年，十四岁的嬴政提拔蔡泽，王戎等人进入朝堂，自此以后朝堂之中出现第四种派系——王党。
此党派一出现，曾经那些看似中立，看似投效的人纷纷加入。朝堂中无论是吕不韦的门生还是秦国勋贵嬴姓宗亲亦或是韩楚派系旧臣，都大惊失色。
这位他们一开始看不起的，乡野长大的长公子，四年而已，就已经积蓄了如此大的力量吗？
王党的出现，逐渐削减吕不韦在朝中的话语权，秦国勋贵以及嬴姓宗亲也对这种情况乐见其成。
而韩楚一派，都只剩下些旧臣。自从华阳太后不再管韩楚一派的事，这些事由华阳太后的弟弟阳泉君接手，阳泉君无甚才能，韩楚一派的官员在朝堂中的声望越发低下，大部分新臣纷纷离开，转投他处。
秦王政继位时，秦国已吞并了巴、蜀、汉中，西南越过宛城到达郢都，设置了南郡；北面收上郡以东，有河东、太原、上党郡；东荥阳。并且吞灭了二周，在其故地设置三川郡。
秦王政二年，秦王嬴政派王戎与王弟成蟜带兵驻扎秦赵边境，随时准备伐赵。
在朝堂上和各位大臣商议了几天后，终于定下“笼络燕齐，稳住魏楚，消灭韩赵；远交近攻，逐个击破”的计策。
秦王政三年，秦王政采纳了尉缭破六国合纵的策略，“毋爱财物，赂其豪臣，以乱其谋” ，从内部分化瓦解敌国。二是继承历代远交近攻政策，确定了先弱后强，先近后远的具体战略步骤，李斯建议先攻韩赵，“赵举则韩亡，韩亡则荆魏不能独立，荆魏不能独立则是一举而坏韩、蠹魏、拔荆，东以弱齐燕”。
秦为彻底灭韩，派内史腾率兵对韩国进攻，韩国无力抵抗，内史腾指挥秦军攻克韩都，俘虏韩王安，把所得韩地改建为颍川郡。
始皇帝四年，秦在发动攻赵之前，即依李斯、尉缭之谋，以间谍挑拨活动，挑起燕赵两国之间的战争，待燕赵战起，秦国即借口援燕抗赵，开始对赵进攻。秦军从西面、西北面、南面三路攻赵，但把进攻的重点指向赵国南部，以陷赵军于两面作战、腹背受敌的困境。
燕赵两国正在酣战之际，秦派王翦率军进攻太行山之战略要地阏与，使这个早为秦国垂涎的战略要地一举被秦拔除，从而打开了从西面进攻邯郸的通道。
伐赵之战打了两年，后因赵国任命李牧为帅，给秦军带来了沉重的打击，让秦军伤亡惨重。
秦王政六年，秦又出动南北两路大军攻赵。赵军统帅李牧采取集中兵力各个击破的策略，先打击北面来犯的秦军，取胜后再攻击南面的秦军。
虽然赵军在李牧的统率下一再战胜，可是兵力损失后难以补充，单凭现有兵力无法对秦持久作战，必须立即寻求外援。而这时楚、魏业已削弱，燕、赵关系欠佳，只有联齐，争取齐国人力物力的支持，才能与秦相抗衡。秦国察觉到赵国的这一企图，立即派遣一批策士到齐进行游说活动，极力破坏齐、赵两国联合，孤立了赵国。
秦王政七年，赵国发生特大旱灾。也就是在这一年，秦王政在雍城蕲年宫举行冠礼。
秦王政八年，秦国再次大举进攻赵国，王翦统率上地士卒，攻下井陉。杨端和统率河内士卒，王戎也率军攻打赵国，杨端和围攻邯郸城。赵军则在大将军李牧、副将司马尚指挥下，继续对秦军作战。
秦军虽经苦战，但胜负未分。秦王政和他的谋臣认为秦两次伐赵均被李牧所阻，都深感秦兵闻李牧之名而夺气，既然在军事上无法取胜，遂改用反间计。花费重金收买赵王迁宠臣郭开，郭开在赵王迁面前诬蔑李牧、司马尚企图谋反。赵王迁听信谗言，罢免了李牧、司马尚，改任赵葱、颜聚为赵军统帅，并错误地将李牧杀掉。 赵王迁中秦国的反间计，错杀李牧，自毁长城，为秦灭赵铺平了道路。
秦王政九年，赵葱、颜聚奋战数月，最终被秦将王翦击败。赵葱被杀，颜聚收拾残兵退回邯郸勒兵固守。郭开被秦国收买，多次劝说投降。赵公子嘉坚决反对，主张抵抗到底，率领宗族、宾客参加了首都邯郸的保卫战。但赵王迁已丧失斗志，下令开城向秦军投降。
同年，荆轲受燕太子丹派遣，携燕督亢地图和樊於期首级，前往秦国刺杀秦王嬴政。刚进入秦国都城，还未说明来意，荆轲和其随从秦舞阳就被秦国兵士捉拿，在严刑拷打下，秦舞阳不得不说出他们来秦国的目的。
秦王政十年，秦派将军王翦、辛胜率军对燕作战。统帅王翦以直接攻略燕国首都蓟城为作战目标。同时判断燕军必然依托燕赵大道经过的各河川作抵抗，尤其燕赵界上较大河流易水定有重兵守备，不宜将主力投入正面进攻。易水下游，河流深广，渡河不易，由易水上游山地迂回包围易水正面燕军，可出敌意外，容易成功。于是，王翦决定以部分兵力由中山北攻燕。
王翦以秦军主力，迂回易水上游，包围易水燕代军右翼，双方在易水以西相遇，秦军击破燕军，赵军撤回代郡，燕军残部向蓟城退却。秦继续对燕进攻，击破燕军抵抗，进围燕都。燕无固守首都决心，向辽东撤退，使秦军轻取蓟城。
王翦攻克燕国首都后，立即派将军李信率军急追东退的燕军，追击到衍水击破燕太子丹率领的残部。此时逃到辽河流域的燕统治者，认为秦军攻燕，是完全由太子丹的谋刺阴谋引起，祸起于太子。赵嘉亦劝燕王杀太子丹，献首于秦以求和。于是燕王杀太子丹，献首求和，但秦军并没有因此而停止其军事进攻，秦军追击燕残部到辽东。
秦王政十二年，秦派兵进攻魏国首都大梁。秦统帅王贲认为大梁城垣坚固，很难在短期内攻拔，于是引黄河、鸿沟之水冲灌大梁城，三个月后，城垣崩塌，魏王假出降，被王贲所杀，魏国灭亡，秦以其地建为东郡。
